Roztroušená skleróza není nakažlivou chorobou, ale je nejčastějším neurologickým onemocněním u mladých dospělých jedinců. Prevalence ve světě kolísá, ale celkově se odhaduje, že asi 1,2 miliónu lidí trpí RS, což zahrnuje odhad 450 000 Evropanů a 400 000 lidí v Severní Americe. Nejčastější období začátku RS je 31 – 33 let, u žen se vyskytuje asi dvakrát častěji než u mužů. Roztroušená skleróza se jen vzácně vyskytuje u dětí či starších jedinců. Riziko rozvoje onemocnění u běžné bělošské populace je 1: 1 000.
Ačkoli roztroušená skleróza není považována za dědičné onemocnění, je zde vyšší výskyt RS v některých rodinách, zvláště u identických dvojčat. To svědčí pro fakt, že někteří jedinci mohou být k této nemoci geneticky vnímaví.